Информације

Колики проценат генетских болести се може спречити?

Колики проценат генетских болести се може спречити?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Волим да знам који проценат генетских болести се може спречити пре рођења?

Такође, када можемо све да их откријемо? Чуо сам у једној ТВ емисији да је доктор рекао око 5 година касније да можемо спречити све генетске болести! Да ли је ова процена тачна?


Не постоји једноставан одговор ни на једно од ваших питања.

Постоје многе моногене болести где мутације у појединачним генима доводе до фенотипа болести.

Много је више болести које су генетске природе саставни део где мутације у једном или више гена повећавају основни ризик од болести и овај ризик се затим модификује околином са којом се појединац сусреће током свог живота (погледајте Вишеструки гени).

Да бисте добили преглед функција гена који су до сада идентификовани, мутација у њима и болести које су повезане, погледајте Онлине Менделијско наслеђе код човека (ОМИМ).

Ако желите да стекнете осећај колико је генетика сложена, онда би недавно објављен рад о генетици боје косе вредео прочитати…

Студија боје косе на нивоу генома у УК Биобанк објашњава већину наследности СНП-а


Волим да знам који проценат генетских болести се може спречити пре рођења?

У суштини 0%. Било је неколико експерименталних примена генске терапије, али говоримо о неколико хиљада људи у целом свету. Ниједан није доступан у контексту обичне медицинске неге. Неке генетске болести могу се лечити након рођења лековима који ублажавају најгоре ефекте: хемофилија, ПКУ и цистична фиброза, на пример, али основни генетски проблем остаје.


Раса и здравље

Раса и здравље односи се на то како поистовећивање са одређеном расом утиче на здравље. Раса је сложен концепт који се мењао током хронолошких ера и зависи и од самоидентификације и од друштвеног признања. [1] У проучавању расе и здравља, научници организују људе у расне категорије у зависности од различитих фактора као што су: фенотип, порекло, друштвени идентитет, генетски састав и проживљено искуство. „Раса“ и етничка припадност често остају недиференцирани у здравственим истраживањима. [2] [3]

Разлике у здравственом статусу, здравственим исходима, очекиваном животном веку и многим другим показатељима здравља у различитим расним и етничким групама су добро документоване. [4] Епидемиолошки подаци указују да су расне групе неједнако погођене болестима, у смислу морбидитета и морталитета. [5] Неки појединци у одређеним расним групама добијају мање неге, имају мањи приступ ресурсима и уопште живе краће. [6] Све у свему, чини се да су расни здравствени диспаритети укорењени у друштвеним недостацима повезаним са расом, као што су имплицитни стереотипи и просечне разлике у социоекономском статусу. [7] [8] [9]

Здравствени диспаритети се дефинишу као „разлике које се могу спречити у терету болести, повреда, насиља или могућности за постизање оптималног здравља које доживљавају социјално угрожене популације“. [10] Према америчким центрима за контролу и превенцију болести, они су суштински повезани са „историјском и тренутном неједнаком дистрибуцијом друштвених, политичких, економских и еколошких ресурса“. [10] [11]

Однос између расе и здравља проучаван је из мултидисциплинарних перспектива, са све већим фокусом на то како расизам утиче на здравствене диспаритете и како еколошки и физиолошки фактори реагују једни на друге и на генетику. [7] [8]


Очна болест: наследна и генетска

Генетски фактори играју улогу у многим врстама очних болести, укључујући оне болести које су водећи узрок слепила код новорођенчади, деце и одраслих.

Више од 60 процената случајева слепила код новорођенчади узроковано је наследним болестима ока као што су урођена (присутна при рођењу) катаракта, урођени глауком, дегенерација мрежњаче, оптичка атрофија и малформације ока. До 40% пацијената са одређеним типовима страбизма (очне неусклађености) има породичну историју болести и тренутно су у току напори да се идентификују одговорни гени.

Код одраслих, глауком и макуларна дегенерација повезана са узрастом су два од водећих узрока слепила, а чини се да су оба наследна у великом делу случајева. Истраживачи су мапирали неколико гена за глауком и почињу да идентификују гене укључене у макуларну дегенерацију. Они такође постижу веома значајан напредак у идентификацији гена који узрокују ретинитис пигментоса, дегенеративну болест мрежњаче која узрокује ноћно слепило и постепени губитак вида.

Да ли се уобичајени проблеми са видом могу наследити?

Генетика такође игра улогу у проблемима са видом који се јављају код иначе здравих очију. Генетски офталмолошки истраживачи сада имају доказе да су најчешћи проблеми са видом код деце и одраслих генетски условљени. Листа укључује страбизам (унакрсне очи), амблиопију (лењо око) и грешке рефракције као што су миопија (кратковидост), хиперопија (далековидост) и астигматизам.

Могу ли абнормалности ока бити узроковане другим болестима?

Абнормалности ока су присутне код једне трећине наследних, системских болести. Присуство одређеног очног знака за које се зна да је повезан са системском болешћу често је одлучујући фактор у потврђивању дијагнозе те болести. На пример, дислоцирано сочиво у оку може потврдити дијагнозу Марфановог синдрома, болести везивног ткива повезаног са срчаним проблемима, а карактеристична трешња црвена тачка у оку обично указује на Таи-Сацхсову болест.

Да ли се наследне болести ока могу исправити ако се постави рана дијагноза?

Лекари у Центру за генетске очне болести на Институту за очи Цоле блиско сарађују са специјалистима у Програму медицинске генетике и другим службама Кливлендске клинике како би обезбедили рану дијагнозу и ефикасан третман компликација наследних поремећаја ока. Они такође пружају процену и лечење за пацијенте упућене у Центар од лекара у заједници.

Ваш офталмолог, педијатар, генетичар или породични лекар може вас или ваше дете упутити у Центар на специјализовану процену, тестирање и дијагнозу ако се сумња на генетску болест ока. Цоле Еие Институте и Центар за генетске очне болести су део клинике светске класе у Кливленду, која обухвата више од 750 лекара који практикују више од 100 специјалности. За пацијенте са системским генетским обољењима, специјалисти Института за очи Цоле блиско сарађују са стручњацима из других области како би интегрисали офталмолошки третман у укупни план неге пацијента.

Шта могу да очекујем током евалуације?

Када ви или ваше дете будете упућени у Центар, специјалиста за генетске очне болести ће радити са вама да дијагностикује проблем и планира праћење и могућу терапију.

Први корак је комплетан преглед свих доступних медицинских записа или резултата тестова, било да се обављају на клиници у Кливленду или у некој другој установи. Затим ће вас питати о вашој личној и породичној историји болести, са посебном пажњом на знакове и симптоме генетских поремећаја. Након што се ово заврши, од вас ће бити затражено да помогнете у цртању вашег породичног стабла и идентификацији других чланова породице који могу бити погођени сличним проблемима. Пацијенти се подвргавају свеобухватној процени вида и покрета очију, прегледу помоћу прорезне лампе за микроскопско проучавање ока и контроли очног притиска. Користећи капи за очи за ширење зеница, офталмолог може да прегледа сочиво, оптички нерв и мрежњачу ради абнормалности.

Користећи информације из очног прегледа и опште историје болести и прегледа, офталмолог и лекар који упућује заједно утврђују дијагнозу и план лечења.

Офталмолози центра имају стручност да дијагностикују и дају савете о лечењу генетских очних болести. Када је потребна додатна експертиза у специфичним проблемима ока, они позивају друге стручњаке Института за очи у Кливленду за друго мишљење или консултације.


КЛИНИЧКИ АСПЕКТИ ЗАВИСНОСТИ ОД НИКОТИНА

ПСИХОАКТИВНИ ЕФЕКТИ НИКОТИНА

Никотин изазива задовољство и смањује стрес и анксиозност. Пушачи га користе за модулацију нивоа узбуђења и за контролу расположења. Пушење побољшава концентрацију, време реакције и обављање одређених задатака. Ослобађање од симптома повлачења је вероватно примарни разлог за ове побољшане перформансе и повишено расположење. 31 Престанак пушења изазива појаву симптома устезања: раздражљивост, депресивно расположење, немир и анксиозност. 32 Интензитет ових поремећаја расположења сличан је оном код психијатријских амбулантних пацијената. 33 Анхедонија &#к02014 Осећај да је мало задовољства у животу &#к02014 може се јавити и код одвикавања од никотина и других злоупотреба дрога. 34

Основа зависности од никотина је комбинација позитивних појачања, укључујући побољшање расположења и избегавање симптома одвикавања (Слика 3). 35 Поред тога, условљавање има важну улогу у развоју зависности од дувана.

Жудња &#к02014 изазвана знаковима пушења, стресорима или жељом да се ублаже симптоми одвикавања &#к02014 покреће чин пушења цигарете, који испоручује налет никотина у мозак. Никотински холинергички рецептори (нАЦхР) се активирају, што доводи до ослобађања допамина и других неуротрансмитера, који заузврат изазивају задовољство, стимулацију и модулацију расположења. Активација рецептора такође резултира развојем нових неуронских кола (неурална пластичност) и, у вези са знаковима околине, условљавањем понашања. Након што се активирају никотином, нАЦхР на крају постају десензибилизовани на њега, што резултира краткорочном толеранцијом на никотин и смањеним задовољством пушењем. У периоду између пушења цигарета или након престанка употребе дувана, нивои никотина у мозгу опадају, што доводи до смањења нивоа допамина и других неуротрансмитера и до симптома одвикавања, укључујући жудњу. У недостатку никотина, нАЦхР поново добијају своју осетљивост на никотин и поново се активирају као одговор на нову дозу. Адаптирано од Данија и Хајнемана. 35

УСЛОВАНО ПОНАШАЊЕ

Када особа која је зависна од никотина престане да пуши, жеља за наставком се понавља и траје дуго након што симптоми одвикавања нестану. Са редовним пушењем, пушач повезује специфична расположења, ситуације или факторе околине &#к02014 знакове везане за пушење &#к02014 са награђујућим ефектима никотина. Типично, ови знаци изазивају рецидив.

Повезаност између таквих знакова и очекиваних ефеката никотина, и резултирајућег нагона за употребом никотина, представљају облик условљавања. Студије на животињама показују да излагање никотину изазива промене у експресији протеина можданих ћелија и у њиховим синаптичким везама &#к02014 процес који се назива неуронска пластичност &#к02014 који лежи у основи кондиционирања. 36, 37 Никотин такође побољшава бихејвиоралне одговоре на условљене стимулусе, што може допринети компулзивном пушењу. 38 Штавише, студије на пацовима зависним од никотина показују да условљени стимуланси повезани са одустајањем од никотина повећавају магнитуду повлачења кроз подизање прага награђивања мозга. 39 Дакле, знакови повезани са повлачењем никотина могу смањити функцију можданих система награђивања.

Жеља за пушењем се делимично одржава таквим условљавањем. Пушачи обично попуше цигарету после оброка, уз шољицу кафе или алкохолног пића, или са пријатељима који пуше. Када се понављају много пута, такве ситуације постају снажан знак за жељу за пушењем. Аспекти самог пушења &#к02014 манипулација материјалима за пушење, или укус, мирис или осећај дима у грлу &#к02014 такође постају повезани са пријатним ефектима пушења. 40, 41 Чак и непријатна расположења могу постати условљени знаци пушења: пушач може научити да недостатак цигарете изазива раздражљивост, а да пушење пружа олакшање. Након поновљених оваквих искустава, пушач може да осети раздражљивост из било ког извора као знак за пушење. Студије функционалног имиџинга су показале да излагање знаковима повезаним са лековима активира кортикалне регионе мозга, укључујући инсулу (структуру у кортексу која је повезана са одређеним основним емоцијама). Пушачи који претрпе оштећење инсуле (нпр. траума мозга) имају већу вероватноћу да престану да пуше убрзо након повреде, и да остану апстинентни, и мање је вероватно да ће имати свесну жељу за пушењем него пушачи са повредом мозга која не утиче на инсулу . 42

ЦИКЛУС ЗАВИСНОСТИ ОД ДУВАНА

Пушење је веома ефикасан облик примене лека. Удахнути никотин брзо улази у циркулацију кроз плућа и креће се у мозак у року од неколико секунди. Брзе стопе апсорпције и уласка у мозак изазивају снажно осећање &#к0201црусх&#к0201д и појачавају ефекте лека. Код животиња, брза примена никотина појачава локомоторну сензибилизацију, која је повезана са наградом, и неуропластичним променама у мозгу. 43 Процес пушења такође обезбеђује брзо појачање и омогућава прецизно дозирање, што омогућава пушачу да постигне жељене ефекте без токсичности. За разлику од цигарета, никотински лекови који се продају да промовишу престанак пушења испоручују никотин споро, а ризик од злоупотребе је низак. 44 Осим што брзо испоручују никотин у мозак, цигарете су дизајниране са адитивима и инжењерским карактеристикама како би се повећала његова зависност. 45

Постоји значајна осцилација нивоа никотина у крви од цигарете до цигарете. Ипак, он се акумулира у телу током 6 до 9 сати редовног пушења и резултира у 24 сата изложености. Артериовенске разлике у концентрацији никотина током пушења цигарета су значајне, са нивоима у артеријама и до 10 пута вишим од нивоа у венама. 46 Перзистентност никотина у мозгу током дана и ноћи мења структуру и функцију никотинских рецептора, стимулишући интрацелуларне процесе неуроадаптације.

Фармаколошка основа зависности од никотина је стога комбинација позитивних појачања, као што је побољшање расположења и менталног или физичког функционисања, и избегавање симптома устезања када никотин није доступан. Слика 4 приказује типичан дневни циклус пушења. 47

Прва дневна цигарета има значајан фармаколошки ефекат, пре свега узбуђење, али у исто време почиње да се развија толеранција на никотин. Друга цигарета се попуши касније, у време када пушач сазна да постоји извесна регресија толеранције. Уз накнадно пушење, долази до нагомилавања никотина у телу, што доводи до већег нивоа толеранције, а симптоми одвикавања постају израженији између узастопних цигарета. Осенчена област графикона представља афективну неутралну зону која постоји између граничног нивоа никотина потребног за стварање задовољства и узбуђења и нивоа испод којег ће се појавити симптоми одвикавања. Пролазно високи нивои никотина у мозгу након пушења појединачних цигарета могу делимично да превазиђу толеранцију, али примарни (еуфорични) ефекти никотина имају тенденцију да се смањују током дана. Апстиненција преко ноћи омогућава значајну ресензибилизацију на дејство никотина. Адаптирано из Беновитз-а. 47

Пушачи имају тенденцију да уносе исту количину никотина из дана у дан да би постигли жељене ефекте. Они прилагођавају своје пушачко понашање како би надокнадили промене у доступности никотина (нпр. при преласку са обичних на цигарете ниског приноса) како би регулисали ниво никотина у телу. 48 Лаки пушачи (они који пуше &#к022645 цигарета дневно) и повремени пушачи пуше првенствено због позитивних појачавајућих ефеката никотина и имају минималне или никакве симптоме одвикавања. 49 Они пуше првенствено у вези са одређеним активностима (после јела или док пију алкохол), а мање је вероватно да ће пушити као одговор на негативан утицај. Иако симптоми устезања можда нису изражени, многи лаки и повремени пушачи имају потешкоћа да престану да пуше. Неки од њих имају висок ниво зависности, али са фармакодинамиком која се разликује од оних код тежих пушача.


ЦДЦ превентивни програми

Процењује се да се 80% кардиоваскуларних болести, укључујући болести срца и мождани удар, може спречити. Међутим, кардиоваскуларне болести остају убица број 1 и најскупља болест, која кошта скоро милијарду долара дневно. Иако се кардиоваскуларне болести у великој мери могу спречити, оне су на врху листе оптерећења болестима и очекује се да ће се ова ситуација погоршати према недавним пројекцијама које показују да ће до 2035. године 45% одрасле популације САД живети са кардиоваскуларним болестима по годишњој цени од више од 1 билион долара. . Ипак, ефикасни програми центара за болести и контролу и превенцију (ЦДЦ) засновани на доказима нису у потпуности имплементирани због ограничених ресурса Конгреса. Конгрес може помоћи да се заустави ефекат кардиоваскуларних болести и учини САД здравијим местом за живот тако што ће обезбедити да свака држава има довољно ресурса за спровођење прилагођених програма који ће помоћи у превенцији и контроли ове скупе, онемогућавајуће и смртоносне болести.

Америчко удружење за срце се залаже за снажно финансирање ЦДЦ&рскуос програма за превенцију срчаних болести и можданог удара, укључујући превенцију срчаних болести и можданог удара, Миллион Хеартс 2022 и ВИСЕВОМАН.

ЦДЦ подржава превенцију срчаних болести и можданог удара у свих 50 држава и Дистрикта Колумбија. Ови програми раде на превенцији, управљању и смањењу срчаних болести и можданог удара, са нагласком на смањивању фактора ризика и смањењу здравствених диспаритета у државним, локалним и племенским одељењима за јавно здравље и подстицању надзора и истраживања имплементације.

Јавно-приватна иницијатива, Миллион Хеартс 2022 ради на спречавању 1 милион срчаних удара током пет година кроз континуирану имплементацију АБЦС (аспирин по потреби, контрола крвног притиска, управљање холестеролом и престанак пушења), развој иновативних, скалабилних начина заједницама и здравственом сектору да спроведу превенцију засновану на доказима у областима са највећим оптерећењем и да се прошири фокус на физичку активност, рехабилитацију срца и људе старости од 35-64 године чија је стопа догађаја у порасту.

Програм добро интегрисаног скрининга и евалуације за жене широм нације (ВИСЕВОМАН) помаже неосигураним и недовољно осигураним женама са ниским примањима старости од 40 до 64 године да схвате и смање ризик од срчаних обољења и можданог удара тако што ће обезбедити скрининг фактора ризика и повезујући их са животним стилом програме, здравствено саветовање и друге ресурсе заједнице који промовишу трајну, здраву промену понашања.

Написало уредништво Америчког удружења за срце, а прегледали саветници за науку и медицину. Погледајте наше уређивачке политике и особље.


Медицинска дефиниција генетске болести

Генетска болест: Болест узрокована абнормалношћу у геному појединца.

Постоји неколико различитих типова генетског наслеђа:

  1. Наслеђивање једног гена -- Такође се назива менделско или моногено наслеђе. Ова врста наслеђа је узрокована променама или мутацијама које се јављају у ДНК секвенци једног гена. Постоји више од 6.000 познатих поремећаја са једним геном, који се јављају код отприлике 1 од сваких 200 порођаја. Неки примери су цистична фиброза, анемија српастих ћелија, Марфанов синдром, Хантингтонова болест и хемохроматоза. Поремећаји са једним геном се наслеђују по препознатљивим обрасцима: аутозомно доминантни, аутозомно рецесивни и Кс-везани.
  1. Мултифакторско наслеђе -- Такође се назива комплексно или полигенско наслеђе.Ова врста наслеђа је узрокована комбинацијом фактора животне средине и мутација у више гена. На пример, различити гени који утичу на подложност раку дојке пронађени су на хромозомима 6, 11, 13, 14, 15, 17 и 22. Неке уобичајене хроничне болести су мултифакторски поремећаји. Примери укључују болести срца, висок крвни притисак, Алцхајмерову болест, артритис, дијабетес, рак и гојазност. Мултифакторско наслеђе је такође повезано са наследним особинама као што су обрасци отисака прстију, висина, боја очију и боја коже.
  1. Аномалије хромозома - Хромозоми, различите структуре састављене од ДНК и протеина, налазе се у језгру сваке ћелије. Пошто су хромозоми носиоци генетског материјала, абнормалности у броју или структури хромозома могу довести до болести. На пример, Даунов синдром или трисомија 21 је уобичајен поремећај који се јавља када особа има три копије хромозома 21. Постоје многе друге абнормалности хромозома укључујући Тарнеров синдром (45,Кс), Клинефелтеров синдром (47, КСКСИ), мачји плач синдром (46, КСКС или КСИ, 5п-), и тако даље.
  1. Митохондријално наслеђе -- Ова врста генетског поремећаја је узрокована мутацијама у нехромозомској ДНК митохондрија. Митохондрије су мале округле или штапићасте органеле које су укључене у ћелијско дисање и налазе се у цитоплазми биљних и животињских ћелија. Свака митохондрија може да садржи 5 до 10 кружних делова ДНК. Примери митохондријалних болести укључују болест ока која се зове Леберова наследна оптичка атрофија, тип епилепсије назван МЕРРФ, што је скраћеница за миоклонусну епилепсију са испрекиданим црвеним влакнима и облик деменције назван МЕЛАС за митохондријалну енцефалопатију, лактичну ацидозу и епизоде ​​сличне можданом удару.

Секвенца људског генома пружа први холистички поглед на наше генетско наслеђе. Иако још увек није завршено, континуирано усавршавање података доводи нас све ближе комплетној референтној секвенци људског генома. 46 људских хромозома (22 пара аутозомних хромозома и 2 полна хромозома) између њих садржи скоро 3 милијарде базних парова ДНК која садржи око 30 до 40.000 гена који кодирају протеине. Кодирајући региони чине мање од 5% генома (функција преостале ДНК није јасна) и неки хромозоми имају већу густину гена од других.

Већина генетских болести је директна последица мутације једног гена. Међутим, један од најтежих проблема који предстоји јесте открити како гени доприносе болестима које имају сложен образац наслеђивања, као што су дијабетес, астма, рак и менталне болести. У свим овим случајевима, ниједан ген нема моћ да/не да каже да ли особа има болест или не. Вероватно је да је потребно више од једне мутације пре него што се болест манифестује, а сваки број гена може дати суптилан допринос осетљивости особе на болест. гени такође могу утицати на то како особа реагује на факторе средине.


Колики проценат генетских болести се може спречити? - Биологија

Постоји преко 6.000 генетских поремећаја који се могу преносити кроз генерације, од којих су многи фатални или озбиљно исцрпљујући. Од 1997. године, ГДФ је радио са планином Синаи како би помогао у обезбеђивању средстава за истраживање за побољшање раног откривања и могућности лечења многих од ових поремећаја.

Погледајте неке од најзначајнијих начина на које су ГДФ и његове присталице утицали током прошле године у унапређењу наше мисије помоћи у превенцији, управљању и лечењу наследних генетских болести. Погледајте наше најновије вести овде. Можете се пријавити да бисте добијали редовне вести и ажурирања од ГДФ-а на врху ове странице.

ГДФ се удружио са Одељењем за генетику и геномске науке на планини Синаи у Њујорку, једном од највећих медицинских генетичких центара на свету. Препознат као лидер у својој области, има више од 50 међународно признатих лекара и научних чланова факултета и дао је бројне доприносе у дијагностици, превенцији и лечењу генетских болести. Сазнајте како је напредак на планини Синај утицао на животе хиљада људи и пружа наду за будућност.

Постављање дијагнозе генетске болести може бити изузетно тешко и збуњујуће за вас и вашу породицу. Ако је вама или вољеној особи недавно постављена дијагноза, ГДФ ће вам можда помоћи да прођете кроз ово компликовано време. Кроз нашу повезаност са Одељењем за генетику и геномске науке Моунт Синаи-а, можемо вам помоћи да се повежете са лекарима светске класе и генетичким саветницима у одређеним групама болести. Сазнајте више на нашој новодијагностикованој страници са ресурсима за пацијенте.

Ваша подршка може довести до изванредних открића гена и третмана који се боре против генетских болести.

Сазнајте како је ГДФ користио своје напоре у прикупљању средстава да помогне даљим истраживачким програмима на планини Синај.

Гошеова болест је најчешћа болест складиштења липида. Сазнајте о његовим симптомима, како се наслеђује и доступним третманима.

Национална организација за ретке поремећаје (НОРД) је непроцењив ресурс за људе са ретким болестима „сирочад“. Погледајте НОРД вести и догађаје.

Са медицине у Мичигену на Универзитету у Мичигену

Поклон ће ићи за подршку стипендијама за здравље дојки у акушерству и гинекологији.

Овогодишњи Милес за Миа Мемориал 5К Валк/Рун је био још један велики успех у подршци истраживању и образовању генетских болести.


Шта подаци о ДНК потрошача могу, а шта не могу да вам кажу о вашем ризику од одређених болести

РИЗИЦИ И ЗАГОНЕТКЕ Сада када је Лара Диамонд прошла кроз дијагнозу рака, она саветује друге како да се носе са личним здравственим информацијама откривеним у генетском тестирању.

Деле ово:

Резултати породичног стабла ДНК, компаније за генетско тестирање, помогли су Лари Дајмонд да пронађе огранак своје породице за који је мислила да је изгубљена у Холокаусту. Ти резултати из 2012. донели су десетине нових људи у њен живот.

У жељи да пронађе још рођака, Дајмонд, сада 42, професионални генеалог у Балтимору, одлучила је да испроба све компаније које нуде генеаолошко ДНК тестирање да види шта још може да научи. Резултати једног од њих, 23андМе, погодили су је потпуно другачијом врстом знања која ће јој променити живот: високим ризиком од рака дојке.

Прегледајући извештаје о здрављу и особинама које компанија пружа, Диамонд је дошао до закључаних извештаја, који садрже информације о генетским варијантама које повећавају ризик од развоја рака дојке, Алцхајмерове болести или Паркинсонове болести. Купци морају да изаберу да „откључају“ те информације јер могу донети узнемирујуће вести.

Диамонд је разматрао своју породичну историју. „Зато што у мојој породици имамо Алцхајмерову и Паркинсонову болест, рекао сам: „У реду, размислићу о томе. Али ми немамо рак дојке, па ћу отворити ово БРЦА ствар“, каже она, мислећи на породицу гена повезаних са раком дојке.

Пријавите се за најновије од Сциенце Невс

Наслови и резимеи најновијих Сциенце Невс чланака, достављених у ваше пријемно сандуче

На њен шок, Дајмонд је сазнала да има варијанту у својој ДНК која мења једну аминокиселину у БРЦА2 протеину, што је ставља у висок ризик од болести. „Једна мала глупа мутација. Једна аминокиселина. И мења цео твој живот."

Следећег јутра позвала је свог доктора, који ју је послао код генетског саветника. Саветник је наредио потврдни ДНК тест из лабораторије која је сертификована да врши медицинско дијагностичко тестирање. Диамонд је такође добила мамографију, магнетну резонанцу, ултразвук и анализу крви за скрининг рака дојке, јајника и панкреаса, јер њена варијанта повећава ризик за сва три. МРИ је открио сићушну тачку рака дубоко у њеним дојкама, премала да би мамограф могао да открије. Одлучила је да уради двоструку мастектомију.

Генетско тестирање је уобичајено

Ова карактеристика је део вишеделне серије о генетском тестирању потрошача. Погледајте целу серију.

Њени лекари је позивају да јој уклоне и јајнике и јајоводе, како би спречила рак јајника. "Још нисам спреман да то урадим", каже Дајмонд.

Дијамант је углавном био заинтересован за оно што њени гени могу открити о њеној породичној историји, а не за здравствене информације које имају. Али милиони купаца генетског тестирања желе да знају своју медицинску будућност. Иако већина компанија за генетичко тестирање потрошача прикупља податке о хиљадама варијанти гена које могу имати утицај на здравље, компанијама као што је 23андМе је дозвољено да дају само ограничене информације о генетским здравственим ризицима. Извештаји компанија се углавном фокусирају на порекло или основне физичке особине (СН: 26.5.18, стр. 20).

Тако је тржиште осмислило решење: Потрошачи који желе да знају о својим ризицима од дијабетеса или неколико других болести могу се обратити услугама трећих страна да анализирају сирове резултате ДНК које су генерисале компаније за тестирање. Ново истраживање сугерише, међутим, да су неки од одговора које људи пронађу путем ових услуга трећих страна погрешни и да би могли спречити људе да слушају своје лекаре или генетске саветнике. То јест, ако се особа потруди да оде да га види.

Тржиште одговара

Диамонд је добила своје здравствене резултате 2013. године, непосредно пре него што је америчка администрација за храну и лекове рекла 23андМе да престане да даје здравствене информације потрошачима. Компанија је морала да покаже ФДА да су информације које пружа тачне и да се саопштавају на лако разумљив начин. У 2017. години, 23андМе је добио одобрење да полако додаје извештаје за одређена здравствена стања.

Недавно, у марту, ФДА је одобрила компанији да каже купцима да ли имају једну од три генетске варијанте у БРЦА1 и БРЦА2 гене. Те три варијанте су одговорне за око 74 процента наследних карцинома дојке међу људима ашкенаског јеврејског наслеђа. Мање од 0,1 одсто људи других етничких група носи ове варијанте.

Нуђење информација о само три варијанте, када постоје хиљаде у два гена који повећавају ризик од рака дојке и јајника - као и меланома, простате и рака панкреаса - је проблематично, кажу здравствени радници, групе за заступање рака дојке и други.

Једна мала глупа мутација. Једна аминокиселина. И мења цео твој живот.

Уз само делимичан списак варијанти, испитаници који не носе једну од тих варијанти могу погрешно протумачити резултате, брине Лиза Шлагер, потпредседница за питања заједнице и јавну политику ФОРЦЕ-а, групе за информације и подршку о наследном раку дојке.

Људи који не носе једну од варијанти могу рећи: „Немам генетски ризик који ме предиспонира за рак. Безбедан сам", каже Шлагер. „Али то апсолутно није тачно да сте негативни само за три од хиљада могућих мутација. Дакле, наша забринутост је да јавност неће разумети ограничења.”

Ипак, Шлагер и други признају да дозвољавање компанијама као што је 23андМе да пруже информације које је одобрила ФДА и објасне резултате – колико год били непотпуни – може бити мање од два зла.

„Постоји нека врста подземља који се дешава откако је ФДА зауставила 23андМе да тумачи ове резултате и даје их људима“, каже Шлагер. За малу накнаду, аналитичке услуге треће стране жељне су да понуде тумачење које компаније за тестирање одлуче да не пруже или им није дозвољено да пруже према правилима ФДА. Ове услуге укључују Прометхеасе, раног играча на тржишту анализе сирових података потрошача, заједно са Генетиц Гение, ЛивеВелло и многим, многим другима.

То је могуће јер корисници услуга за тестирање ДНК директно за потрошаче, као што су 23андМе, АнцестриДНА и Фамили Трее ДНК, могу да преузму своје необрађене податке о ДНК за слање на сајтове или апликације за анализу трећих страна. Ти необрађени подаци се састоје од листе тачака, познатих као СНП (изговара се као „резићи“), где ДНК купаца варира. Неке аналитичке услуге трећих страна ће такође посматрати шири обим информација, податке о регионима који кодирају протеине, који се називају егзом. Генос је једна компанија за тестирање која пружа сирове податке о егзому.

Хелик, компанија за тестирање која пружа „екоме плус“ податке, има партнерске апликације које купци могу купити за анализу ограничених скупова својих података. (Или, за 499 долара, можете преузети све своје необрађене податке). До сада је врло мали број услуга анализе треће стране подешен да обрађује податке из читаве књиге генетских упутстава или генома.

Да би написали своје извештаје, Прометхеасе и остали проналазе научне студије које помињу генетске варијанте које купац носи и доносе закључке о здравственим ризицима ношења тих варијанти. „То је била апсолутна ноћна мора“, каже Шлагер. Потрошачи не разумеју информације и често претерују.

Ђаво у подацима

У Фејсбук групама за особе са БРЦА мутације, Диамонд, који волонтира са ФОРЦЕ, често се сусреће са људима који су добили застрашујући резултат са сајта за анализу треће стране. „Морам да разговарам са много људи са ивице“, каже она. „Они ће учитати своје податке и ове услуге ће им рећи: 'Ти си БРЦА2 позитивно.’ Разумљиво је да полуде.“ Многи од тих људи би добили потпуно другачији одговор од медицинског дијагностичког тестирања, каже она.

Диамонд има добру поенту, каже Степхани Танди-Цоннор, генетски саветник у Амбри Генетицс у Алисо Виејо, Калифорнија, врсти клиничке дијагностичке компаније коју лекари користе за тестирање. Она и њене колеге испитале су резултате тестова 49 људи који су примили забрињавајуће извештаје засноване на сировим подацима које су генетичке компаније за тестирање директно на потрошаче генерисале између јануара 2014. и децембра 2016. године.

Људи су добили налог лекара да их Амбри поново тестира. Компанија је урадила свеобухватно тестирање наводно неисправних гена. Више од половине штетних варијанти (60 процената) означених потрошачким тестовима потврђено је Амбријевим клиничким тестом. Проблем је био у томе што је 40 одсто штетних варијанти било лажно позитивних, известили су истраживачи 22. Генетика у медицини. Резултати су погрешно навели да су људи носили варијанту када заправо нису.

Грешка није у служби анализе треће стране, каже Танди-Цоннор. Те компаније једноставно анализирају необрађене податке добијене од компанија за тестирање потрошача. Грешке су биле у сировим подацима. Често су компаније за тестирање свесне грешака, али када саме не користе те информације, не труде се увек да бришу грешке из необрађених података, каже Танди-Цоннор.

Осим тога, необрађени подаци не садрже комплетан нацрт генома пацијента, као што неки потрошачи погрешно мисле, каже Танди-Цоннор. Ти подаци наводе само неколико генетских варијација правописа. Лабораторије за клиничко испитивање, као што је Амбри, користе неколико метода за испитивање и преиспитивање гена повезаних са болестима како би открили све могуће штетне варијанте. Ако је сваки ген поглавље у приручнику за употребу тела, клинички тестови читају свако слово у том поглављу стотине до хиљаде пута, каже Танди-Цоннор.

Клиничке лабораторије такође проверавају да ли су параграфи или чак странице истргнути или залепљени у поглавље. Такве информације које недостају или су додате, познате као структурне или варијанте броја копија, могу утицати на више од једног гена (СН: 25.4.09, стр. 16).

Упоредите тај приступ са генотипизацијом, или СНП тестирањем, које пружају 23андМе, АнцестриДНА и многе друге компаније директно за потрошаче. „У суштини они не читају цело поглавље“, каже Танди-Цоннор. „Они само проверавају три или четири слова и чак не гледају остатак.

Лажна узбуна

Клиничка лабораторија је проверила забрињавајуће резултате које су људи добили од потрошачких компанија за тестирање ДНК. Од варијанти које су означене као штетне, 40 посто је било лажно позитивних. Сви лоши позиви осим једног били су у генима ризика од рака: БРЦА1, БРЦА2, ТП53, ЦХЕК2, МЛХ1 и банкомат.

Т. Тиббиттс

Извор: С. Танди-Цоннор ет ал/Генетика у медицини 2018

Попуњавање празнине

Године 2006, чак и пре него што је 23андМе почео да нуди тестове ДНК потрошача, генетичар Грег Ленон и биоинформатичар Мајк Каријасо желели су да сазнају више о сопственој ДНК. Њих двојица су саставили СНПедију, базу података СНП-ова у Вики стилу који су повезани са болестима и особинама у научној литератури. Леннонова и Цариасоова апликација, Прометхеасе, користи СНПедију за састављање извештаја о генетским варијантама у сировим подацима корисника.

Извештаји се састоје од дугачких листа варијанти са описом онога што научна литература каже о свакој варијанти. Дакле, иако 23андМе и другим компанијама можда није дозвољено да дају клијентима те информације, Прометхеасе може. Ленон каже да је разлика у томе што његова услуга не генерише никакве ДНК податке. Он једноставно сервира научну литературу која се односи на податке.

„Ако је наука веродостојна, рећи ћемо вам о томе“, каже Ленон. „Нећемо прикривати информације. Тада је на купцима, њиховим лекарима и генетским саветницима да одлуче како даље. „Друга страна је то што је лако за некога да погрешно протумачи оно што види у извештају Прометеасе и успаничи се због тога“, признаје он.

Потрошачи не би требало само да претпостављају да су информације садржане у њиховим сировим подацима тачне, или да су их услуге трећих страна исправно протумачиле, каже Танди-Цоннор. У ствари, компаније за генетско тестирање кажу да купци треба да се чувају коришћења сирових података као медицинске информације.

„Неинтерпретирани сирови подаци о генотиповима, укључујући податке који се не користе у извештајима 23андМе, прошли су општу ревизију квалитета. Међутим, само подскуп маркера је појединачно потврђен за тачност“, написао је Даве Хиндс, статистички генетичар у 23андМе 23. априла на форуму „Питај ме било шта“ на веб локацији Реддит. &лт

Не заказујте никакве операције или прегледе док о томе не разговарате са професионалцем.

Генетски резултати треба да буду потврђени у клиничкој лабораторији, додаје Танди-Цоннор. И, што је најважније, информације треба проценити у контексту општег здравља и породичне историје особе. „Однесите то свом лекару.Однесите га генетском саветнику или неком другом генетском стручњаку", каже она. „Свакако не поступајте по томе. Немојте заказивати никакве операције или прегледе док не разговарате о томе са професионалцем."

Ленон се не препире са тим саветом. „Ми смо 100 одсто сагласни да све што се види у потрошачком тесту треба да буде потврђено“, каже он.

Али порука коју потрошачи преузимају из Амбри студије могла би имати супротан ефекат, каже он: охрабривање људи да игноришу резултате потрошачког теста.

„Рећи да постоји 40 ​​посто лажно позитивних може одвратити људе - људе који заиста носе мутације - да се ове ствари клинички провере", каже Ленон. Ови људи могу мислити да је њихов резултат такође лажно позитиван. „Та врста опште поруке је огромна медвеђа услуга за људе који би иначе могли да уђу и добију потврдни скрининг.

Танди-Цоннор се не слаже. „Могу да видим из којег угла долази, али не делим исто осећање. Прилично сам уверен да ће већина људи пратити. Мислим, зашто иначе уопште ово раде? Ако нећеш ништа да урадиш по том питању, која је била поента? Само се избезуми и одеш?” Мало вероватно.

Објашњени ризици

Корисници 23андМе-а који желе да откључају информације о ризику од рака дојке морају кликнути кроз неколико екрана са информацијама пре него што сазнају резултат. Овај екран објашњава да ризик превазилази три пријављене варијанте.

23андМе

Ствари у њиховим рукама

Потрошачи користе ове апликације независних произвођача, али, према недавној студији, барем неки људи своје резултате носе лекарима и генетским саветницима, каже Катарин Ванг, научник о понашању на Бостонском универзитету за јавно здравље. У онлајн анкети на неколико сајтова друштвених медија, Ванг и колеге су открили да је од 478 људи који су урадили генетски тест директно на потрошача, 321, или више од две трећине, користило услуге анализе треће стране да би истражило порекло или здравствене информације или обоје.

Око 30 одсто од тих 321 људи је поделило своје резултате са лекаром, а 21 одсто је поделило резултате са више од једног провајдера, известили су истраживачи прошле године у Молекуларна генетика и геномска медицина. Ванг није био изненађен што нису сви донели своје резултате својим лекарима. „Ако не нађете ништа у својим резултатима, нећете то показати свом лекару“, каже она. Студија није утврдила који проценат људи је добио забрињавајући резултат.

Они људи који су рекли својим докторима о својим резултатима нису увек били задовољни одговорима. Доктори су били одбојни, нису били заинтересовани за резултате или нису знали шта да раде са њима, изјавило је 23 одсто испитаника. Други пут, пацијенти су морали да едукују своје лекаре о ДНК тестирању. Неки потрошачи су отишли ​​директно код генетских саветника.

Људи

користили услуге анализе трећих страна у анкети од 478 појединаца који су урадили генетске тестове потрошача

Проценат

од тих 321 особе су поделиле своје резултате са лекаром

У одвојеном онлајн истраживању од 85 генетских саветника, око половина је рекла да су их контактирали људи који су користили услугу тумачења треће стране, Ванг и његове колеге су известили 29. Транслациона бихејвиорална медицина. Саветници су известили да су се пацијенти обраћали анализи сирових података из неколико разлога: да би добили одговоре о мистериозним симптомима, из радозналости или да би сазнали више о својим здравственим ризицима, укључујући ризике од болести које би пацијенти могли пренети на своју децу.

Према саветницима, сесије нису увек ишле добро. „Наилазили су на отпор пацијената“, каже Ванг, док су саветници покушавали да исправе заблуде. Неки потрошачи су били превише сигурни у своје знање, чак и када су погрешили. Када су саветници покушали да објасне како ДНК тестирање функционише и да необрађени подаци могу да садрже грешке, неки људи то нису желели да чују. „Потрошачи једноставно не знају ове нијансе“, каже Ванг. "Понекад једноставно нису пријемчиви за информације."

Неке услуге тумача трећих страна улазе у мрачну територију. ЛивеВелло и Генетиц Гение понекад предлажу клијентима да узимају различите витаминске додатке на основу варијанти одређених гена. Неки од суплемената би требало да контролишу метилацију ДНК, важан део регулације гена, и смањују нивое хемикалије зване хомоцистеин у крви. Метилација ДНК је сложен и деликатно избалансиран систем. Петљање са њим може изазвати проблеме.

Осим тога, метилација се не може проценити гледањем нечијих ДНК варијанти, каже Престон Естеп ИИИ, суоснивач и главни научни службеник Веритас Генетицс-а. "СНП-ови вам не могу рећи - никаква количина генетских информација, заправо, не може вам рећи - у каквом је стању ваша ДНК метилација", каже Естеп.

Да будемо поштени, веб локација ЛивеВелло каже да не даје савете и да људи треба да разговарају са својим лекарима пре узимања суплемената. Али одрицање од одговорности је лако превидети.

Завирите у материцу

Генетски тестови су сасвим друга игра лоптом у материци. Они нуде детаље без преседана о феталним геномима. Али тестови целог генома још увек нису спремни за широку употребу, упозоравају лекари. Погледајте пратећу причу Лауре Сандерс.

Тенденција је да се мисли да свака промена ДНК аутоматски значи болест. Али то није случај, каже Гејл Џарвик, клинички медицински генетичар са Универзитета Вашингтон у Сијетлу. Неке генетске болести утичу на малу подгрупу људи који носе варијанте. На пример, само 24,4 одсто мушкараца и 14 одсто жена који имају две копије варијанте у ХФЕ ген ће развити хемохроматозу, накупљање гвожђа које оштећује органе, известили су Јарвик и његове колеге 2015.

Чак и за промене ДНК које су снажно повезане са болешћу, попут оних у генима рака дојке, болест није дефинитивна, каже Јарвик. Око 72 процента жена које носе варијанту повезану са раком БРЦА1 гена и 69 одсто жена са штетним БРЦА2 варијанта ће развити рак дојке до 80. године, известили су истраживачи прошле године ЈАМА. „Али гомила ових жена никада неће добити рак дојке, чак и ако живе дуг живот“, каже Јарвик.

Због 23андМе теста, Дајмонд је знала да су њене шансе да добије рак дојке велике. Али док њени лекари нису открили рак, није знала да ли би могла избећи генетску судбину.

„Током времена између добијања резултата 23андМе и резултата рака, много сам радио, ’Да ли уопште желим да знам ово?‘“, каже Дајмонд. На крају, драго јој је што је знала. „Говоре о раном откривању, али ово је било супер рано. Ништа на мамографу. Ништа што би могао да осетиш. Претпостављам да је то најбољи сценарио за рак."

Дајмонд је рекла својој широј породици да носи канцер БРЦА2 варијанту и предложио да се и они тестирају. Испоставило се да много више људи у Диамондовој породици носи варијанту него што се очекивало за генетску промену која има 50/50 шансе да се пренесе на следећу генерацију. „Само много губимо бацање новчића“, жали се она.

Дајмонд каже да никада не би знала да је у опасности од рака дојке да није било теста потрошача. Сада је захвална што она и њена породица имају информације, али каже да је опрезна да сличне информације добије од треће стране.

„Постоји добро у томе што можете да добијете своје необрађене податке“, каже Дајмонд. Отпремање необрађених података са једног сајта предака на друго омогућава људима да пронађу више давно изгубљених рођака. „Али када га отпремите на ове друге услуге да бисте добили медицинске информације, то је оно што је опасније... јер људи могу то сами да протумаче погрешно.

Питања или коментари на овај чланак? Пошаљите нам е-пошту на феедбацк@сциенценевс.орг

Верзија овог чланка се појављује у издању од 9. јуна 2018 Сциенце Невс.


Референце

О'Неилл, С. &амп О'Дрисцолл, Л. Метаболички синдром: ближи поглед на растућу епидемију и повезане патологије. Обес. Рев. 16, 1–12 (2015).

де ла Фуенте-Нунез, Ц., Торрес, М.Д., Мојица, Ф.Ј. &амп Лу, Т.К. Прецизни антимикробни лекови следеће генерације: ка персонализованом лечењу заразних болести. Цурр. Опин. Мицробиол. 37, 95–102 (2017).

Хаеллман, В. &амп Фуссенеггер, М. Синтетичка биологија—ка терапијским решењима. Ј. Мол. Биол. 428, 945–962 (2016).

Манзони, Р., Урриос, А., Велазкуез-Гарциа, С., де Надал, Е. & Посас, Ф. Синтетичка биологија: увид у биолошко израчунавање. Интегр. Биол. (Цамб.) 8, 518–532 (2016).

Фисцхбацх, М. А., Блуестоне, Ј. А. &амп Лим, В. А. Терапеутика заснована на ћелијама: следећи стуб медицине. Сци. Трансл. Мед. 5, 179пс7 (2013).

Еијолфсдоттир, Х. ет ал. Циљана испорука фактора раста нерва у холинергични базални предњи мозак пацијената са Алцхајмеровом болешћу: примена уређаја за биоиспоруку инкапсулираних ћелија друге генерације. Алзхеимерс Рес. Тхер. 8, 30 (2016).

Портер, Д.Л. ет ал. Химерне Т ћелије рецептора антигена перзистирају и индукују трајне ремисије код релапсне рефракторне хроничне лимфоцитне леукемије. Сци. Трансл. Мед. 7, 303ра139 (2015).

Цамерон, Д. Е., Басхор, Ц. Ј. & Цоллинс, Ј. Ј. Кратка историја синтетичке биологије. Нат. Рев. Мицробиол. 12, 381–390 (2014).

Госсен, М. & амп Бујард, Х. Строга контрола експресије гена у ћелијама сисара помоћу промотера који реагују на тетрациклин. Проц. Натл Ацад. Сци. сад 89, 5547–5551 (1992).

Аусландер, С. &амп Фуссенеггер, М. Од пребацивања гена до дизајнерских ћелија сисара: садашњи и будући изгледи. Трендс Биотецхнол. 31, 155–168 (2013).

Кеммер, Ц. ет ал. Дизајнерска мрежа која координира вештачку оплодњу говеда ослобађањем имплантираних сперматозоида изазваним овулацијом. Ј. Цонтрол. Издање 150, 23–29 (2011).

Сцхукур, Л., Гееринг, Б., Цхарпин-Ел Хамри, Г. &амп Фуссенеггер, М. Имплантабилне синтетичке ћелије конвертора цитокина са АНД-гате логиком лече експерименталну псоријазу. Сци. Трансл. Мед. 7, 318ра201 (2015).

Гееринг, Б. &амп Фуссенеггер, М. Синтетичка имунологија: модулација људског имуног система. Трендс Биотецхнол. 33, 65–79 (2015).

Ванг, Х., Ие, Х., Ксие, М., Даоуд Ел-Баба, М. &амп Фуссенеггер, М. Перкутана даљинска контрола експресије трансгена код мишева изазвана козметиком. Нуклеинске киселине Рес. 43, е91 (2015).

ди Бернардо, Д., Маруцци, Л., Меноласцина, Ф. &амп Сицилиано, В. Предвиђање синтетичких генских мрежа. Методе Мол. Биол. 813, 57–81 (2012).

Дин, М.О. ет ал. Синхронизовани циклуси бактеријске лизе за ин виво испоруку. Природа 536, 81–85 (2016).

Ие, Х. ет ал. Фармацеутски контролисано дизајнерско коло за лечење метаболичког синдрома. Проц. Натл Ацад. Сци. сад 110, 141–146 (2013).

Баи, П. ет ал. Уређај заснован на синтетичкој биологији спречава повреду јетре код мишева. Ј. Хепатол. 65, 84–94 (2016).

Данино, Т. ет ал. Програмабилни пробиотици за откривање рака у урину. Сци. Трансл. Мед. 7, 289ра84 (2015).

Делла Перута, М. ет ал. Преференцијално циљање дисеминованих тумора јетре коришћењем рекомбинантног адено-повезаног вирусног вектора. Зујати. Гене Тхер. 26, 94–103 (2015).

Амир, И. ет ал. Универзално рачунарство помоћу ДНК оригами робота у живој животињи. Нат. Нанотецх. 9, 353–357 (2014).

Седлмаиер, Ф., Јаегер, Т., Јенал, У. &амп Фуссенеггер, М. Људске дизајнерске ћелије које гасе кворум за контролу затворене петље Псеудомонас аеругиноса биофилмови. Нано Летт. 17, 5043–5050 (2017).

Зхенг, Ј.Х. ет ал. Побољшана имунотерапија рака у два корака са пројектованом Салмонелла типхимуриум луче хетерологни флагелин. Сци. Трансл. Мед. 9, еаак9537 (2017).

Сакена, П., Цхарпин-Ел Хамри, Г., Фолцхер, М., Зулевски, Х. &амп Фуссенеггер, М. Синтетичка генска мрежа која обнавља ендогену контролу повратне спреге хипофизе и штитне жлезде у експерименталној Гравесовој болести. Проц. Натл Ацад. Сци. сад 113, 1244–1249 (2016).

Хенг, Б.Ц., Аубел, Д. &амп Фуссенеггер, М. Протетске мреже гена као алтернатива стандардним фармакотерапијама за метаболичке поремећаје. Цурр. Опин. Биотецхнол. 35, 37–45 (2015).

Россгер, К., Цхарпин-Ел-Хамри, Г. &амп Фуссенеггер, М. Затворено коло синтетичког гена за лечење гојазности изазване исхраном код мишева. Нат. Цоммун. 4, 2825 (2013).

Мауде, С.Л. ет ал. Химерне Т ћелије рецептора антигена за трајне ремисије код леукемије. Н. Енгл. Ј. Мед. 371, 1507–1517 (2014).

Ву, Ц.И., Роибал, К.Т., Пуцхнер, Е.М., Онуффер, Ј. &амп Лим, В.А. Даљинска контрола терапеутских Т ћелија кроз химерни рецептор са малим молекулима. Наука 350, ааб4077 (2015).

Аусландер, Д. ет ал. Синтетички мултифункционални пХ сензор сисара и ЦО2 уређај за контролу трансгена. Мол. Мобилни 55, 397–408 (2014).

Схао, Ј. ет ал. Оптогенетски конструисане ћелије које контролишу паметни телефон омогућавају полуаутоматску хомеостазу глукозе код дијабетичких мишева. Сци. Трансл. Мед. 9, еаал2298 (2017).

Којима, Р., Аубел, Д. &амп Фуссенеггер, М. Нови тераностички агенси за следећу генерацију персонализоване медицине: мали молекули, наночестице и пројектоване ћелије сисара. Цурр. Опин. Цхем. Биол. 28, 29–38 (2015).

Аусландер, С. &амп Фуссенеггер, М. Инжењеринг генских кола за апликације засноване на ћелијама сисара. Цолд Спринг Харб. Перспецт. Биол. 8, а023895 (2016).

Бропхи, Ј.А. &амп Воигт, Ц.А. Принципи дизајна генетских кола. Нат. Методе 11, 508–520 (2014).

Аусландер, С., Аусландер, Д. &амп Фуссенеггер, М. Синтхетиц биологи—тхе синтхесис оф биологи. Ангев. Цхем. Инт. Ед. 56, 6396–6419 (2017).

Сцхварз, К.А. &амп Леонард, Ј.Н. Инжењеринг терапија заснованих на ћелијама за робусно повезивање са физиологијом домаћина. Адв. Друг Делив. Рев. 105, 55–65 (2016).

Заргар, А., Паине, Г.Ф. &амп Бентлеи, В.Е. 'биопроизводна матична плоча': програмирање, склапање и активирање ћелијских мрежа. Цурр. Опин. Биотецхнол. 36, 154–160 (2015).

Муллер, М. ет ал. Дизајнирани конзорцијуми ћелија као аналогно-дигитални претварачи који се могу програмирати мирисом. Нат. Цхем. Биол. 13, 309–316 (2017).

Брадлеи, Р. В., Буцк, М. &амп Ванг, Б. Алати и принципи за инжењерство микробних генских кола. Ј. Мол. Биол. 428, 862–888 (2016).

Цхенг, Ј.К. &амп Алпер, Х.С. Дизајн синтетичких промотера за систем сисара вођен транскриптомијом. АЦС Синтх. Биол. 5, 1455–1465 (2016).

Церони, Ф., Алгар, Р., Стан, Г. Б. и Еллис, Т. Квантификација ћелијског капацитета идентификује дизајн експресије гена са смањеним оптерећењем. Нат. Методе 12, 415–418 (2015).

Веинберг, Б.Х. ет ал. Дизајн великих размера робусних генетских кола са вишеструким улазима и излазима за ћелије сисара. Нат. Биотецхнол. 35, 453–462 (2017).

Ниелсен, А.А. ет ал. Аутоматизација дизајна генетских кола. Наука 352, аац7341 (2016).

Матсуока, И., Фунахасхи, А., Гхосх, С. &амп Китано, Х. Моделирање и симулација коришћењем ЦеллДесигнер-а. Методе Мол. Биол. 1164, 121–145 (2014).

Отеро-Мурас, И., Хенрикуес, Д. &амп Банга, Ј. Р. СИНБАДм: алат за аутоматизовани дизајн кола синтетичких гена заснован на оптимизацији. Биоинформатика 32, 3360–3362 (2016).

Мохаммади, П., Бееренвинкел, Н. &амп Бененсон, И. Аутоматизовани дизајн кола синтетичких ћелија класификатора користећи стратегију оптимизације у два корака. Целл Сист. 4, 207–218.е14 (2017).

Баиг, Х. &амп Мадсен, Ј. Симулациони приступ за анализу времена генетских логичких кола. АЦС Синтх. Биол. 6, 1169–1179 (2017).

Конг, Д.С. ет ал. Микрофлуидика отвореног кода, вођена заједницама са метафлуидиком. Нат. Биотецхнол. 35, 523–529 (2017).

Галлагхер, Р. Р., Ли, З., Левис, А. О. &амп Исаацс, Ф. Ј. Брзо уређивање и еволуција бактеријских генома користећи библиотеке синтетичке ДНК. Нат. Протоц. 9, 2301–2316 (2014).

Цалиандо, Б.Ј. &амп Воигт, Ц.А. Циљана деградација ДНК помоћу ЦРИСПР уређаја који се стабилно преноси у геному домаћина. Нат. Цоммун. 6, 6989 (2015).

Дормитзер, П.Р. ет ал. Синтетичка генерација вируса вакцине против грипа за брзи одговор на пандемије. Сци. Трансл. Мед. 5, 185ра68 (2013).

Борреро, Ј., Цхен, И., Дунни, Г.М. &амп Казнессис, И.Н. Модификоване бактерије млечне киселине откривају и инхибирају мултирезистентне ентерококе. АЦС Синтх. Биол. 4, 299–306 (2015).

Рајендра, И. ет ал. Побољшана употреба плазмидне ДНК у пролазно трансфектованим ћелијама ЦХО-ДГ44 у присуству поларних растварача. Биотецхнол. Прог. 31, 1571–1578 (2015).

Вебер, В. ет ал. Магнетом вођена трансдукција ћелија сисара и мишева коришћењем конструисаних магнетних лентивирусних честица. Ј. Биотецхнол. 141, 118–122 (2009).

Гузман-Херрадор, Д.Л. ет ал. Испорука ДНК и геномска интеграција у циљне ћелије сисара кроз системе лучења људских патогена типа ИВ А и Б. Фронт. Мицробиол. 8, 1503 (2017).

Дупортет, Кс. ет ал. Платформа за брзу израду прототипа синтетичких генских мрежа у ћелијама сисара. Нуклеинске киселине Рес. 42, 13440–13451 (2014).

Ронда, Ц. ет ал. ЦрЕдит: ЦРИСПР посредована мулти-локусна интеграција гена у Саццхаромицес церевисиае. Мицроб. Целл Фацт. 14, 97 (2015).

Матес, Л. ет ал. Молекуларна еволуција нове хиперактивне транспозазе Успаване лепотице омогућава робустан стабилан пренос гена код кичмењака. Нат. Генет. 41, 753–761 (2009).

Хирсцх, М. Л., Волф, С. Ј. & Самулски, Р. Ј. Испорука трансгене ДНК која премашује капацитет ношења ААВ вектора. Методе Мол. Биол. 1382, 21–39 (2016).

Аусландер, Д. ет ал. Дизајнерски профилер алергија код људи базиран на хистамину. Нат. Цоммун. 5, 4408 (2014).

Риглар, Д.Т. ет ал. Конструисане бактерије могу дугорочно функционисати у цревима сисара као жива дијагностика упале. Нат. Биотецхнол. 35, 653–658 (2017).

Цоурбет, А., Енди, Д., Ренард, Е., Молина, Ф. & Боннет, Ј. Детекција патолошких биомаркера у људским клиничким узорцима путем појачавања генетских прекидача и логичких капија. Сци. Трансл. Мед. 7, 289ра83 (2015).

Седлмаиер, Ф. &амп Фуссенеггер, М. Синтетичка биологија: пробиотичка сонда за инфламацију. Нат. Биомед. инж. 1, 0097 (2017).

Пардее, К. ет ал. Брзо, јефтино откривање Зика вируса коришћењем програмабилних биомолекуларних компоненти. Мобилни 165, 1255–1266 (2016).

Гоотенберг, Ј.С. ет ал. Детекција нуклеинске киселине са ЦРИСПР-Цас13а/Ц2ц2. Наука 356, 438–442 (2017).

Мимее, М., Туцкер, А.Ц., Воигт, Ц.А. &амп Лу, Т.К. Програмирање људске комензалне бактерије, Бацтероидес тхетаиотаомицрон, да осети и реагује на стимулусе у микробиоти црева миша. Целл Сист. 1, 62–71 (2016).

Дуан, Ф. Ф., Лиу, Ј. Х. &амп Марцх, Ј. Ц. Пројектоване комензалне бактерије репрограмирају цревне ћелије у ћелије које реагују на инсулин за лечење дијабетеса. дијабетеса 64, 1794–1803 (2015).

Сломовић, С., Пардее, К. & Цоллинс, Ј. Ј.Уређаји за синтетичку биологију за ин витро и ин виво дијагностику. Проц. Натл Ацад. Сци. сад 112, 14429–14435 (2015).

Котула, ЈВ ет ал. Програмабилне бактерије откривају и снимају еколошки сигнал у цревима сисара. Проц. Натл Ацад. Сци. сад 111, 4838–4843 (2014).

Перли, С.Д., Цуи, Ц.Х. &амп Лу, Т.К. Континуирано генетско снимање са самоциљајућим ЦРИСПР-Цас у људским ћелијама. Наука 353, ааг0511 (2016).

Холовко, М. Б., Ванг, Х., Јаиараман, П. & Пох, Ц. Л. Биосенсинг Вибрио цхолерае са генетски модификованим Есцхерицхиа цоли. АЦС Синтх. Биол. 5, 1275–1283 (2016).

Јаиараман, П., Холовко, М. Б., Иеох, Ј. В., Лим, С. & Пох, Ц. Л. Пренамјена двокомпонентног системског биосензора за убијање Вибрио цхолерае. АЦС Синтх. Биол. 6, 1403–1415 (2017).

Пинеро-Ламбеа, Ц., Руано-Галлего, Д. &амп Фернандез, Л.А. Пројектоване бактерије као терапеутски агенси. Цурр. Опин. Биотецхнол. 35, 94–102 (2015).

Ву, Х.Ц. ет ал. Аутономна бактеријска локализација и експресија гена заснована на густини рецептора оближњих ћелија. Мол. Сист. Биол. 9, 636 (2013).

Макмен, А. Жива терапија: научници генетски модификују бактерије да испоруче лекове. Нат. Мед. 23, 5–7 (2017).

Лимаие, С.А. ет ал. Фаза 1б, мултицентрична, једноструко слепа, плацебом контролисана, секвенцијална студија ескалације дозе за процену безбедности и подношљивости локално примењеног АГ013 код субјеката са локално узнапредовалим карциномом главе и врата који примају индукциону хемотерапију. Рак 119, 4268–4276 (2013).

Ксие, З., Вроблевска, Л., Процхазка, Л., Веисс, Р. &амп Бененсон, И. Логичко коло засновано на више улаза РНАи за идентификацију специфичних ћелија рака. Наука 333, 1307–1311 (2011).

Ниссим, Л. &амп Бар-Зив, Р.Х. Подесиви интегратор са двоструким промотором за циљање ћелија рака. Мол. Сист. Биол. 6, 444 (2010).

Ехрхардт, К., Гуинн, М. Т., Куартон, Т., Зханг, М. К. &амп Блерис, Л. Реконфигурабилни хибридни интерфејс за дијагностику молекуларних маркера и извештавање на лицу места. Биосенс. Биоелецтрон. 74, 744–750 (2015).

Ниссим, Л., Перли, С.Д., Фридкин, А., Перез-Пинера, П. &амп Лу, Т.К. Мултиплексна и програмабилна регулација генских мрежа са интегрисаном РНА и ЦРИСПР/Цас алатима у људским ћелијама. Мол. Мобилни 54, 698–710 (2014).

Россгер, К., Цхарпин-Ел Хамри, Г. &амп Фуссенеггер, М. Контрола хипертензије заснована на награди путем синтетичког интерфејса мозак-допамин. Проц. Натл Ацад. Сци. сад 110, 18150–18155 (2013).

Грогер, А., Колб, Р., Сцхафер, Р. &амп Клосе, У. Смањење допамина у супстанцији нигра код пацијената са Паркинсоновом болешћу потврђено спектроскопским снимањем магнетне резонанце ин виво. ПЛоС ОНЕ 9, е84081 (2014).

Фолцхер, М. ет ал. Експресија трансгена контролисана умом помоћу оптогенетског дизајнерског ћелијског импланта са бежичним напајањем. Нат. Цоммун. 5, 5392 (2014).

Россгер, К., Цхарпин-Ел-Хамри, Г. &амп Фуссенеггер, М. Експресија трансгена контролисане жучне киселине у ћелијама сисара и мишева. Метаб. инж. 21, 81–90 (2014).

Морсут, Л. ет ал. Инжењеринг прилагођеног сензора ћелија и понашања одговора користећи синтетичке рецепторе за урезивање. Мобилни 164, 780–791 (2016).

Кавасаки, С., Фујита, И., Нагаике, Т., Томита, К. &амп Саито, Х. Синтетички мРНА уређаји који детектују ендогене протеине и разликују ћелије сисара. Нуклеинске киселине Рес. 45, е117 (2017).

Ким, Т., Фолцхер, М., Цхарпин-Ел Хамри, Г. &амп Фуссенеггер, М. Синтетички генски прекидач осетљив на цГМП који обезбеђује Виагра(®)-контролисану експресију гена у ћелијама сисара и мишева. Метаб. инж. 29, 169–179 (2015).

Вебер, В. ет ал. Условна хумана васкуларизација посредована ВЕГФ-ом у пилећим ембрионима коришћењем новог система за регулацију гена који се индукује температуром (ТИГР). Нуклеинске киселине Рес. 31, е69 (2003).

Агустин-Павон, Ц. &амп Исалан, М. Синтетичка биологија и терапијске стратегије за дегенеративни мозак: приступи синтетичке биологије могу трансформисати класичне ћелијске и генске терапије, како би обезбедили нове лекове за неуродегенеративне болести. биоесеји 36, 979–990 (2014).

Маддалена, А., Тересхцхенко, Ј., Бахр, М. & Куглер, С. Адено-повезана вирусом посредована, мифепристоном регулисана трансгенска експресија у мозгу. Мол. Тхер. Нуклеинске киселине 2, е106 (2013).

Аусландер, С. ет ал. Општа стратегија дизајна за рибоспрекидаче који реагују на протеине у ћелијама сисара. Нат. Методе 11, 1154–1160 (2014).

Сломовић, С. &амп Цоллинс, Ј.Ј. ДНК протеински модули који осећају и реагују за ћелије сисара. Нат. Методе 12, 1085–1090 (2015).

Сцхварз, К.А., Дарингер, Н.М., Долберг, Т.Б. &амп Леонард, Ј.Н. Поновно ожичење људског ћелијског улаза-излаза помоћу модуларних екстрацелуларних сензора. Нат. Цхем. Биол. 13, 202–209 (2017).

Пинеро-Ламбеа, Ц. ет ал. Програмирање контролисане адхезије на Е. цоли да циља површине, ћелије и туморе синтетичким адхезинима. АЦС Синтх. Биол. 4, 463–473 (2015).

Роибал, К.Т. ет ал. Прецизно препознавање тумора од стране Т ћелија са комбинаторним колама за детекцију антигена. Мобилни 164, 770–779 (2016).

Клосс, Ц. Ц., Цондоминес, М., Цартеллиери, М., Бацхманн, М. & Саделаин, М. Комбинаторно препознавање антигена са уравнотеженом сигнализацијом промовише селективну ерадикацију тумора помоћу пројектованих Т ћелија. Нат. Биотецхнол. 31, 71–75 (2013).

Којима, Р., Сцхеллер, Л. &амп Фуссенеггер, М. Неимуне ћелије опремљене сигнализацијом сличним Т-ћелијском рецептору за аблацију ћелија рака. Нат. Цхем. Биол. 14, 42–49 (2018).

Иин, Ц. ет ал. Ин виво ексцизија ХИВ-1 провируса помоћу саЦас9 и мултиплексних РНК са једним водичем у животињским моделима. Мол. Тхер. 25, 1168–1186 (2017).

Балазс, А.Б. ет ал. Векторска имунопрофилакса штити хуманизоване мишеве од мукозног преноса ХИВ-а. Нат. Мед. 20, 296–300 (2014).

Конг, В., Броволд, М., Коенеман, Б.А., Цларк-Цуртисс, Ј. & Цуртисс, Р. Окретање самоуништења Салмонелла у универзалну платформу за испоруку ДНК вакцине. Проц. Натл Ацад. Сци. сад 109, 19414–19419 (2012).

Андриес, О., Китада, Т., Боднер, К., Сандерс, Н. Н. & Веисс, Р. Синтетички биолошки уређаји и кола за „паметне вакцине“ засноване на РНК: пропозициони преглед. Експерт Рев. Ваццин. 14, 313–331 (2015).

Браззоли, М. ет ал. Индукција широког имунитета и заштитне ефикасности само-амплификујућим мРНА вакцинама које кодирају хемаглутинин вируса инфлуенце. Ј. Вирол. 90, 332–344 (2015).

Крисхнамуртхи, М., Мооре, Р. Т., Рајамани, С. & Панцхал, Р. Г. Инжењеринг бактеријског генома и синтетичка биологија: сузбијање патогена. БМЦ Мицробиол. 16, 258 (2016).

Бикард, Д. ет ал. Коришћење ЦРИСПР-Цас нуклеаза за производњу антимикробних средстава специфичних за секвенцу. Нат. Биотецхнол. 32, 1146–1150 (2014).

Циторик, Р.Ј., Мимее, М. &амп Лу, Т.К. Антимикробни препарати специфични за секвенцу користећи ефикасно испоручене РНА вођене нуклеазе. Нат. Биотецхнол. 32, 1141–1145 (2014).

Кром, Р. Ј., Бхаргава, П., Лобритз, М. А. & Цоллинс, Ј. Ј. Дизајнирани фагемиди за нелитичке, циљане антибактеријске терапије. Нано Летт. 15, 4808–4813 (2015).

Иосеф, И., Манор, М., Киро, Р. & Кимрон, У. Умерени и литички бактериофаги програмирани да сензибилизирају и убију бактерије отпорне на антибиотике. Проц. Натл Ацад. Сци. сад 112, 7267–7272 (2015).

Ниелсен, А. А. & Воигт, Ц. А. Мулти-инпут ЦРИСПР/Цас генетска кола која повезују регулаторне мреже домаћина. Мол. Сист. Биол. 10, 763 (2014).

Андо, Х., Лемире, С., Пирес, Д.П. &амп Лу, Т.К. Инжењеринг модуларних вирусних скела за циљано уређивање бактеријске популације. Целл Сист. 1, 187–196 (2015).

Хванг, И.И. ет ал. Репрограмирање микроба да буду убице које траже патогене. АЦС Синтх. Биол. 3, 228–237 (2014).

Хванг, И.И. ет ал. Дизајниран пробиотик Есцхерицхиа цоли може елиминисати и спречити Псеудомонас аеругиноса инфекција црева код животињских модела. Нат. Цоммун. 8, 15028 (2017).

Гупта, С., Брам, Е. Е. & Веисс, Р. Генетски програмабилни патоген осети и уништи. АЦС Синтх. Биол. 2, 715–723 (2013).

Цхан, Ц. Т., Лее, Ј. В., Цамерон, Д. Е., Басхор, Ц. Ј. &амп Цоллинс, Ј. Ј. 'Деадман' и 'пассцоде' прекидачи за убијање микроба за задржавање бактерија. Нат. Цхем. Биол. 12, 82–86 (2016).

Седлмаиер, Ф., Хелл, Д., Муллер, М., Аусландер, Д. &амп Фуссенеггер, М. Дизајнерске ћелије које програмирају интерференцију с микробима која открива кворум. Нат. Цоммун. 9, 1822 (2018).

Смоле, А., Лаиншчек, Д., Безељак, У., Хорват, С. &амп Јерала, Р. А синтхетиц маммалиан тхерапеутиц ген цирцуит фор сенсинг анд суппрессинг инфламатион. Мол. Тхер. 25, 102–119 (2017).

Кудрат, А., Мосаббир, А.А. &амп Труонг, К. Дизајнирани протеини програмирају ћелије сисара да циљају места запаљенске болести. Целл Цхем. Биол. 24, 703–711.е2 (2017).

Парк, Ј.С. ет ал. Синтетичка контрола покретљивости ћелија сисара инжењерском хемотаксијом на ортогонални биоинертни хемијски сигнал. Проц. Натл Ацад. Сци. сад 111, 5896–5901 (2014).

Мимее, М., Циторик, Р.Ј. &амп Лу, Т.К. Терапеутика микробиома—напредак и изазови. Адв. Друг Делив. Рев. 105, 44–54 (2016).

Цхен, З. ет ал. Уградња терапеутски модификованих бактерија у микробиоту црева инхибира гојазност. Ј. Цлин. Инвест. 124, 3391–3406 (2014).

Тхомпсон, Ј. А., Оливеира, Р. А., Ђуковић, А., Убеда, Ц. & Ксавиер, К. Б. Манипулација сигналом кворума АИ-2 утиче на цревну микробиоту третирану антибиотиком. Целл Реп. 10, 1861–1871 (2015).

Дуан, Ф. &амп Марцх, Ј.Ц. Инжењерска бактеријска комуникација спречава Вибрио цхолерае вируленција у моделу дојенчади миша. Проц. Натл Ацад. Сци. сад 107, 11260–11264 (2010).

Луо, Кс. ет ал. Дистална модулација сигнализације бактеријске ћелије и ћелије у синтетичком екосистему користећи подељену микрофлуидику. Лаб Цхип 15, 1842–1851 (2015).

Буффие, Ц.Г. ет ал. Прецизна реконституција микробиома враћа отпорност посредовану жучним киселинама на Цлостридиум диффициле. Природа 517, 205–208 (2015).

Тхаисс, Ц.А. ет ал. Упорне промене микробиома модулирају брзину повратка тежине након дијете. Природа 540, 544–551 (2016).

Схетх, Р. У., Цабрал, В., Цхен, С. П. & Ванг, Х. Х. Манипулисање бактеријским заједницама ин ситу микробиомским инжењерингом. Трендс Генет. 32, 189–200 (2016).

Ксие, М. ет ал. Дизајнерске ћелије бета-ћелије-миметике пружају контролу гликемије затворене петље. Наука 354, 1296–1301 (2016).

Сакена, П. ет ал. Програмабилна синтетичка контролна мрежа која диференцира људске ИПСЦ у бета ћелије сличне инсулину осетљиве на глукозу. Нат. Цоммун. 7, 11247 (2016).

Ие, Х. ет ал. Самоподешавајући синтетички генски круг за корекцију инсулинске резистенције. Нат. Биомед. инж. 1, 0005 (2017).

Муллер, К. ет ал. Би-стабилни прекидач који реагује на црвено/далеко црвено светло за контролу експресије гена у ћелијама сисара. Нуклеинске киселине Рес. 41, е77 (2013).

Баццхус, В. ет ал. Синтетичка двосмерна комуникација између ћелија сисара. Нат. Биотецхнол. 30, 991–996 (2012).

Мики, К. ет ал. Ефикасно откривање и пречишћавање ћелијских популација коришћењем синтетичких микроРНА прекидача. Целл Стем Целл 16, 699–711 (2015).

Ким, Т., Фолцхер, М., Доауд-Ел Баба, М. & Фуссенеггер, М. Синтетички еректилни оптогенетски стимулатор који омогућава ерекцију пениса изазвану плавим светлом. Ангев. Цхем. Инт. Ед. 54, 5933–5938 (2015).

Риу, М. Х., Москвин, О. В., Силтберг-Либерлес, Ј. &амп Гомелски, М. Природне и пројектоване фотоактивиране нуклеотидил циклазе за оптогенетску примену. Ј. Биол. Цхем. 285, 41501–41508 (2010).

Рубенс, Ј.Р., Селваггио, Г. &амп Лу, Т.К. Синтетичко рачунање мешовитог сигнала у живим ћелијама. Нат. Цоммун. 7, 11658 (2016).

Аусландер, С., Аусландер, Д., Муллер, М., Виеланд, М. &амп Фуссенеггер, М. Програмабилни једноћелијски биорачунари сисара. Природа 487, 123–127 (2012).

Даниел, Р., Рубенс, Ј. Р., Сарпесхкар, Р. &амп Лу, Т.К. Синтетичко аналогно рачунање у живим ћелијама. Природа 497, 619–623 (2013).

Процхазка, Л., Ангелици, Б., Хаефлигер, Б. &амп Бененсон, И. Високо модуларна кола гена за лептир машне са програмабилним динамичким понашањем. Нат. Цоммун. 5, 4729 (2014).

Вроблевска, Л. ет ал. Синтетичка кола сисара са протеинима који везују РНК за испоруку само РНК. Нат. Биотецхнол. 33, 839–841 (2015).

Дастор, М. ет ал. Ток рада за ин виво евалуацију улаза и излаза кандидата за генска кола за класификатор ћелија. АЦС Синтх. Биол. 7, 474–489 (2018).

Лиу, И. ет ал. Синтетизовање АНД генетских кола заснованих на ЦРИСПР-Цас9 за идентификацију ћелија рака мокраћне бешике. Нат. Цоммун. 5, 5393 (2014).

Морел, М., Схтрахман, Р., Роттер, В., Ниссим, Л. &амп Бар-Зив, Р.Х. Ћелијска хетерогеност посредује инхерентни компромис између осетљивости и специфичности у циљању рака помоћу синтетичких кола. Проц. Натл Ацад. Сци. сад 113, 8133–8138 (2016).

Ниссим, Л. ет ал. Кола имуномодулаторних гена заснована на синтетичкој РНК за имунотерапију рака. Мобилни 171, 1138–1150.е15 (2017).

Баеумлер, Т.А., Ахмед, А.А. &амп Фулга, Т.А. Инжењеринг синтетичких сигналних путева са програмабилним химерним рецепторима заснованим на дЦас9. Целл Реп. 20, 2639–2653 (2017).

Конерманн, С. ет ал. Активација транскрипције на нивоу генома помоћу пројектованог комплекса ЦРИСПР-Цас9. Природа 517, 583–588 (2015).

Аусландер, Д. ет ал. Програмабилна израчунавања пуног сабирача у комуникацији тродимензионалних ћелијских култура. Нат. Методе 15, 57–60 (2018).

Иоу, М., Зху, Г., Цхен, Т., Донован, М.Ј. &амп Тан, В. Програмабилна и вишепараметарска логичка платформа заснована на ДНК за препознавање рака и циљану терапију. Џем. Цхем. Соц. 137, 667–674 (2015).

Греен, А.А. ет ал. Сложено рачунање ћелијске логике коришћењем риборачунарских уређаја. Природа 548, 117–121 (2017).

Сцхукур, Л. &амп Фуссенеггер, М. Инжењеринг синтетичких генских кола за (ре-)балансирање физиолошких процеса у хроничним болестима. Вилеи Интердисцип. Рев. Сист. Биол. Мед. 8, 402–422 (2016).

Хоернер, М. & Вебер, В. Молекуларни прекидачи у животињским ћелијама. ФЕБС Летт. 586, 2084–2096 (2012).

Вебер, В. &амп Фуссенеггер, М. Емергинг биомедицал апплицатионс оф синтхетиц биологи. Нат. Рев. Генет. 13, 21–35 (2012).

Ксие, М., Хаеллман, В. &амп Фуссенеггер, М. Инжењеринг ћелија оријентисан на синтетичку биологију-примену. Цурр. Опин. Биотецхнол. 40, 139–148 (2016).

Цхассин, Х. ет ал. Сензирање и реаговање на цитокине алергијског одговора путем генетски кодираног кола. Нат. Цоммун. 8, 1101 (2017).

Трка за довођење ЦРИСПР-а на клинику. ЕБиоМедицине 19, 1 (2017).

Стеидлер, Л. ет ал. Биолошко задржавање генетски модификованих Лацтоцоццус лацтис за цревну испоруку хуманог интерлеукина 10. Нат. Биотецхнол. 21, 785–789 (2003).

Аусландер, С., Виеланд, М. &амп Фуссенеггер, М. Паметни лекови кроз комбинацију синтетичке биологије и микрокапсулације ћелија. Метаб. инж. 14, 252–260 (2012).

Куинтеро, Д., Царрафа, Ј., Винцент, Л. & Бермудес, Д. ЕГФР циљане химере Псеудомонас ТокА се ослобађа у екстрацелуларни миље ослабљеним Салмонелла селективно убија туморске ћелије. Биотецхнол. Биоенг. 113, 2698–2711 (2016).

Иттиг, С.Ј. ет ал. Алат за испоруку протеина заснован на бактеријском секрецији типа ИИИ за широку примену у ћелијској биологији. Ј. Целл Биол. 211, 913–931 (2015).

Лу, Т. К. & Цоллинс, Ј. Ј. Дисперговање биофилма са конструисаним ензимским бактериофагом. Проц. Натл Ацад. Сци. сад 104, 11197–11202 (2007).

Цамерон, Д.Е. &амп Цоллинс, Ј.Ј. Подесива деградација протеина у бактеријама. Нат. Биотецхнол. 32, 1276–1281 (2014).

Јинек, М. ет ал. Програмабилна ДНК ендонуклеаза вођена двоструком РНК у адаптивном бактеријском имунитету. Наука 337, 816–821 (2012).

Прасад, В. Имунотерапија: тисагенлецлеуцел—прва одобрена терапија ЦАР-Т ћелијама: импликације за платише и креаторе политике. Нат. Рев. Цлин. Онцол. 15, 11–12 (2018).

Бусскамп, В. ет ал. Брза неурогенеза кроз транскрипциону активацију у људским матичним ћелијама. Мол. Сист. Биол. 10, 760 (2014).

Роибал, К.Т. ет ал. Инжењеринг Т ћелија са прилагођеним програмима терапијског одговора користећи синтетичке рецепторе за зарез. Мобилни 167, 419–432.е16 (2016).

Клингеманн, Х., Боиссел, Л. &амп Тонегуззо, Ф. Природне ћелије убице за имунотерапију-предности ћелијске линије НК-92 у односу на крвне НК ћелије. Фронт. Иммунол. 7, 91 (2016).

Гуие, П. ет ал. Генетски инжењеринг самоорганизације људских плурипотентних матичних ћелија у ткиво налик пупољку јетре помоћу Гата6. Нат. Цоммун. 7, 10243 (2016).

Резаниа, А. ет ал. Поништавање дијабетеса са ћелијама које производе инсулин изведене ин витро из хуманих плурипотентних матичних ћелија. Нат. Биотецхнол. 32, 1121–1133 (2014).


Референце

Винкхуизен АА, Враи НР, Ианг Ј, Годдард МЕ, Виссцхер ПМ.

Ллоид-Јонес ДМ, Нам БХ, Д’Агостино РБ, Леви Д, Мурабито ЈМ, Ванг ТЈ, Вилсон ПВ, О’Доннелл ЦЈ.

Здравковић С, Виенке А, Педерсен НЛ, Маренберг МЕ, Иасхин АИ, Де Фаире У.

Сцхункерт Х, Кониг ИР, Катхиресан С, ет ал.

МцПхерсон Р, Пертсемлидис А, Каваслар Н, Стеварт А, Робертс Р, Цок ДР, Хиндс ДА, Пеннаццхио ЛА, Тибјаерг-Хансен А, Фолсом АР, Боервинкле Е, Хоббс ХХ, Цохен ЈЦ.

Хелгадоттир А, Тхорлеифссон Г, Манолесцу А, ет ал.

Самани Њ, Ердманн Ј, Халл АС, ет ал.

Дандона С, Стеварт АФ, Цхен Л, Виллиамс К, Со Д, О'Бриен Е, Гловер Ц, Лемаи М, Ассогба О, Во Л, Ванг ИК, Лабиназ М, Веллс ГА, МцПхерсон Р, Робертс Р.

Цхан К, Пател РС, Невцомбе П, ет ал.

Ие С, Виллеит Ј, Кроненберг Ф, Ксу К, Киецхл С.

Смитх ЈГ, Меландер О, Ловквист Х, Хедблад Б, Енгстром Г, Нилссон П, Царлсон Ј, Берглунд Г, Норрвинг Б, Линдгрен А.

Андерсон ЦД, Биффи А, Рост НС, Цортеллини Л, Фурие КЛ, Росанд Ј.

Цлуетт Ц, МцДермотт ММ, Гуралник Ј, Ферруцци Л, Бандинелли С, Миљковић И, Змуда ЈМ, Ли Р, Транах Г, Харрис Т, Рице Н, Хенлеи В, Фраилинг ТМ, Мурраи А, Мелзер Д.

Бовн МЈ, Браунд ПС, Тхомпсон Ј, Лондон Њ, Самани Њ, Саиерс РД.

Хелгадоттир А, Тхорлеифссон Г, Магнуссон КП, ет ал.

Мусунуру К, Пост ВС, Херзог В, ет ал.

Фан М, Дандона С, МцПхерсон Р, Аллаиее Х, Хазен СЛ, Веллс ГА, Робертс Р, Стеварт АФ.

Ернст ФД, Ухр К, Теумер А, Фангханел Ј, Сцхулз С, Ноацк Б, Гонзалес Ј, Реицхерт С, Еицкхолз П, Холтфретер Б, Меисел П, Линден ГЈ, Хомут Г, Коцхер Т.

Сцхаефер АС, Рицхтер ГМ, Гроесснер-Сцхреибер Б, Ноацк Б, Нотхнагел М, Ел Мокхтари НЕ, Лоос БГ, Јепсен С, Сцхреибер С.

Катхиресан С, Воигхт БФ, Пурцелл С, ет ал.

Педен ЈФ, Хопевелл ЈЦ, Салехеен Д, ет ал.

Делоукас П, Канони С, Вилленборг Ц, ет ал.

Трегоует ДА, Кониг ИР, Ердманн Ј, ет ал.

Никпаи М, Гоел А, Вон ХХ, ет ал.

Ианг Ј, Лее СХ, Годдард МЕ, Виссцхер ПМ.

Ианг Ј, Ферреира Т, Моррис АП, Медланд СЕ, Мадден ПА, Хеатх АЦ, Мартин НГ, Монтгомери ГВ, Веедон МН, Лоос РЈ, Фраилинг ТМ, МцЦартхи МИ, Хирсцххорн ЈН, Годдард МЕ, Виссцхер ПМ

Маурано МТ, Хумберт Р, Ринес Е, ет ал.

Вон ХХ, Натарајан П, Доббин А, Јордан ДМ, Руссос П, Лаге К, Раицхаудхури С, Стахл Е, До Р.

Лоњоу Ц, Зханг В, Цоллинс А, Таппер ВЈ, Елахи Е, Маниатис Н, Мортон НЕ.

Хиндс ДА, Стуве ЛЛ, Нилсен ГБ, Халперин Е, Ескин Е, Баллингер ДГ, Фразер КА, Цок ДР.

Едвардс СЛ, Бееслеи Ј, Френцх ЈД, Дуннинг АМ.

Францесцхини Н, Царти Ц, Бузкова П, ет ал.

Крал БГ, Матхиас РА, Суктитипат Б, Руцзински И, Ваидиа Д, Ианек ЛР, Куиуми АА, Пател РС, Зафари АМ, Ваццарино В, Хаусер ЕР, Краус ВЕ, Бецкер ЛЦ, Бецкер ДМ.

Леттре Г, Палмер ЦД, Иоунг Т, ет ал.

Царлсон ЦС, Матисе ТЦ, Нортх КЕ, ет ал.

Војцзински МК, Ли М, Биелак ЛФ, ет ал.

Камструп ПР, Тибјаерг-Хансен А, Стеффенсен Р, Нордестгаард БГ.

Еркоу С, Каптоге С, Перри ПЛ, Ди АЕ, Тхомпсон А, Вхите ИР, Марцовина СМ, ​​Цоллинс Р, Тхомпсон СГ, Данесх Ј.

Цларке Р, Педен ЈФ, Хопевелл ЈЦ, ет ал.

Тханассоулис Г, Цампбелл ЦИ, Овенс ДС, ет ал.

Камструп ПР, Тибјӕрг-Хансен А, Нордестгаард БГ.

Абифадел М, Варрет М, Рабес ЈП, ет ал.

Цохен ЈЦ, Боервинкле Е, Мослеи ТХ, Хоббс ХХ.

Цаннон ЦП, Блазинг МА, Гиуглиано РП, ет ал.

Ститзиел НО, Вон ХХ, Моррисон АЦ, ет ал.

Лауридсен БК, Стендер С, Фрикке-Сцхмидт Р, Нордестгаард БГ, Тибјӕрг-Хансен А.

Ференце БА, Мајеед Ф, Пенуметцха Р, Флацк ЈМ, Броок РД.

Бенн М, Нордестгаард БГ, Гранде П, Сцхнохр П, Тибјаерг-Хансен А.

Ференце БА, Иоо В, Алесх И, Махајан Н, Мировска КК, Мевада А, Кахн Ј, Афонсо Л, Виллиамс КА, Флацк ЈМ.

Нордестгаард БГ, Абилдгаард С, Виттруп ХХ, Стеффенсен Р, Јенсен Г, Тибјаерг-Хансен А.

Виттруп ХХ, Тибјаерг-Хансен А, Абилдгаард С, Стеффенсен Р, Сцхнохр П, Нордестгаард БГ.

Виттруп ХХ, Тибјаерг-Хансен А, Нордестгаард БГ.

Тхомсен М, Варбо А, Тибјӕрг-Хансен А, Нордестгаард БГ.

Цросби Ј, Пелосо ГМ, Ауер ПЛ, ет ал.

Јøргенсен АБ, Фрикке-Сцхмидт Р, Нордестгаард БГ, Тибјӕрг-Хансен А.

До Р, Ститзиел НО, Вон ХХ, ет ал.

Сарвар Н, Сандху МС, Рицкеттс СЛ, ет ал.

Јøргенсен АБ, Фрикке-Сцхмидт Р, Вест АС, Гранде П, Нордестгаард БГ, Тибјӕрг-Хансен А.

Варбо А, Бенн М, Тибјӕрг-Хансен А, Јøргенсен АБ, Фрикке-Сцхмидт Р, Нордестгаард БГ.

До Р, Виллер ЦЈ, Сцхмидт ЕМ, ет ал.

Хаасе ЦЛ, Тибјӕрг-Хансен А, Гранде П, Фрикке-Сцхмидт Р.

Хаасе ЦЛ, Фрике-Сцхмидт Р, Нордестгаард БГ, Катеифидес АК, Кардассис Д, Ниелсен ЛБ, Андерсен ЦБ, Кøбер Л, Јохнсен АХ, Гранде П, Заннис ВИ, Тибјаерг-Хансен А.

Хаасе ЦЛ, Фрикке-Сцхмидт Р, Нордестгаард БГ, Тибјӕрг-Хансен А.

Ховингх ГК, Бровнлие А, Бисоендиал РЈ, Дубе МП, Левелс ЈХ, Петерсен В, Дуллаарт РП, Строес ЕС, Звиндерман АХ, де Гроот Е, Хаиден МР, Куивенховен ЈА, Кастелеин ЈЈ.

Хазенберг АЈ, Диккерс ФГ, Хавкинс ПН, Бијзет Ј, Ровцзенио Д, Гилбертсон Ј, Постхумус МД, Леијсма МК, Хазенберг БП.

Зацхо Ј, Тибјаерг-Хансен А, Јенсен ЈС, Гранде П, Силлесен Х, Нордестгаард БГ.

Сцхицк УМ, Ауер ПЛ, Бис ЈЦ, ет ал.

Маллат З, Ламбеау Г, Тедгуи А.

Тхомпсон А, Гао П, Орфеи Л, ет ал.

Цасас ЈП, Нинио Е, Панаииотоу А, ет ал.

Холмес МВ, Симон Т, Екетер ХЈ, ет ал.

Ницхоллс СЈ, Кастелеин ЈЈ, Сцхвартз ГГ, Басх Д, Росенсон РС, Цавендер МА, Бреннан ДМ, Коениг В, Јукема ЈВ, Намби В, Вригхт РС, Менон В, Линкофф АМ, Ниссен СЕ

Вхите ХД, Хелд Ц, Стеварт Р, ет ал.

Јохансен ТХ, Фрикке-Сцхмидт Р, Сцхоу Ј, Нордестгаард БГ, Тибјӕрг-Хансен А.

Тхомпсон А, Ди Ангелантонио Е, Сарвар Н, Еркоу С, Салехеен Д, Дуллаарт РП, Кевни Б, Ие З, Данесх Ј.

Ридкер ПМ, Паре Г, Паркер АН, Зее РИ, Милетицх ЈП, Цхасман ДИ.

Воигхт БФ, Пелосо ГМ, Орхо-Меландер М, ет ал.

Иназу А, Коизуми Ј, Кајинами К, Кииохар Т, Цхицхибу К, Мабуцхи Х.

Куивенховен ЈА, Јукема ЈВ, Звиндерман АХ, де Книјфф П, МцПхерсон Р, Брусцхке АВ, Лие КИ, Кастелеин ЈЈ.

Региели ЈЈ, Јукема ЈВ, Гроббее ДЕ, Кастелеин ЈЈ, Куивенховен ЈА, Звиндерман АХ, ван дер Грааф И, Ботс МЛ, Доевенданс ПА.

Схах С, Цасас ЈП, Дренос Ф, ет ал.

Браутбар А, Баллантине ЦМ, Лавсон К, Намби В, Цхамблесс Л, Фолсом АР, Виллерсон ЈТ, Боервинкле Е.

Давиес РВ, Дандона С, Стеварт АФ, Цхен Л, Еллис СГ, Танг ВХ, Хазен СЛ, Робертс Р, МцПхерсон Р, Веллс ГА.

Рипатти С, Тикканен Е, Орхо-Меландер М, ет ал.

Ганна А, Магнуссон ПК, Педерсен НЛ, де Фаире У, Реилли М, Арнлов Ј, Сундстром Ј, Хамстен А, Ингелссон Е.

Тикканен Е, Хавулина АС, Палотие А, Саломаа В, Рипатти С.

Мега ЈЛ, Ститзиел НО, Смитх ЈГ, ет ал.

Цасас ЈП, Цоопер Ј, Миллер ГЈ, Хингорани АД, Хумпхриес СЕ.

Ванг Л, Фан Ц, Топол СЕ, Топол ЕЈ, Ванг К.

Венг Л, Каваслар Н, Устасзевска А, Доелле Х, Сцхацквитз В, Хеберт С, Цохен ЈЦ, МцПхерсон Р, Пеннаццхио ЛА.

Цхонг ЈКС, Буцкингхам КЈ, Јхангиани СН, ет ал.

Моутсианас Л, Агарвала В, Фуцхсбергер Ц, Фланницк Ј, Ривас МА, Гаултон КЈ, Алберс ПК, МцВеан Г, Боехнке М, Алтсхулер Д, МцЦартхи МИ

Цоле ЦБ, Никпаи М, МцПхерсон Р.

Цоле ЦБ, Никпаи М, Лау П, Стеварт АФ, Давиес РВ, Веллс ГА, Дент Р, МцПхерсон Р.

Турнер АВ, Никпаи М, Силва А, Лау П, Мартинук А, Линсеман ТА, Соубеиранд С, МцПхерсон Р.

Јиа П, Ванг Л, Фаноус АХ, Пато ЦН, Едвардс ТЛ, Зхао З

Гхосх С, Вивар Ј, Нелсон ЦП, ет ал.

Субраманиан А, Тамаио П, Моотха ВК, Мукхерјее С, Еберт БЛ, Гиллетте МА, Пауловицх А, Померои СЛ, Голуб ТР, Ландер ЕС, Месиров ЈП.

Ванг Л, Јиа П, Волфингер РД, Цхен Кс, Зхао З.

Сегре АВ, Грооп Л, Моотха ВК, Дали МЈ, Алтсхулер Д

Зханг К, Цуи С, Цханг С, Зханг Л, Ванг Ј.

Маттхевс Л, Гопинатх Г, Гиллеспие М, ет ал.

Бјоркегрен ЈЛ, Ковачић ЈЦ, Дудлеи ЈТ, Сцхадт ЕЕ.

Фелдман И, Ржецки А, Виткуп Д.

Сцхмидт ЕФ, Стриттматтер СМ.

ван Гилс ЈМ, Дерби МЦ, Фернандес ЛР, ет ал.

Оксала Н, Парссинен Ј, Сеппала И, Раитохарју Е, Кхолова И, Ивана К, Хернесниеми Ј, Лиитикаинен ЛП, Левула М, Макела КМ, Сиорис Т, Кахонен М, Лааксонен Р, Хитонен В, Лехтимаки Т.

Ваншел А, Зајберт Т, Хјуинг Б, Рамкелавон Б, Реј ТД, ван Гилс ЈМ, Рејнер КЈ, Фејг ЈЕ, О’Брајен ЕР, Фишер ЕА, Мур КЈ.

ван Гилс ЈМ, Рамкхелавон Б, Фернандес Л, Стеварт МЦ, Гуо Л, Сеиберт Т, Менезес ГБ, Цара ДЦ, Цхов Ц, Кинане ТБ, Фисхер ЕА, Балцеллс М, Алварез-Леите Ј, Лаци-Хулберт А, Мооре КЈ.

Давидов ЕВ, Гооде ДЛ, Сирота М, Цоопер ГМ, Сидов А, Батзоглоу С.

Схеа Ј, Агарвала В, Пхилиппакис АА, Магуире Ј, Банкс Е, Депристо М, Тхомсон Б, Гуидуцци Ц, Онофрио РЦ, Катхиресан С, Габриел С, Буртт НП, Дали МЈ, Грооп Л, Алтсхулер Д

Ианг Ј, Хуанг Т, Петралиа Ф, Лонг К, Зханг Б, Аргманн Ц, Зхао И, Моббс ЦВ, Сцхадт ЕЕ, Зху Ј, Ту З

Зханг В, Гамазон ЕР, Зханг Кс, Конкасхбаев А, Лиу Ц, Сзилагии КЛ, Долан МЕ, Цок Њ.

Браон ЦД, Мангравите ЛМ, Енгелхардт БЕ.

Ванг З, Занг Ц, Росенфелд ЈА, Сцхонес ДЕ, Барски А, Цуддапах С, Цуи К, Рох ТИ, Пенг В, Зханг МК, Зхао К.

Мерцер ТР, Едвардс СЛ, Цларк МБ, Непх СЈ, Ванг Х, Стергацхис АБ, Јохн С, Сандстром Р, Ли Г, Сандху КС, Руан И, Ниелсен ЛК, Маттицк ЈС, Стаматоианнопоулос ЈА.

Буенростро ЈД, Ву Б, Цханг ХИ, Греенлеаф ВЈ.

Боиле АП, Сонг Л, Лее БК, Лондон Д, Кеефе Д, Бирнеи Е, Ииер ВР, Цравфорд ГЕ, Фуреи ТС.

Мусунуру К, Стронг А, Франк-Каменетски М, ет ал.

Стронг А, Динг К, Едмондсон АЦ, ет ал.

Сазонова О, Зхао И, Нирнберг С, Миллер Ц, Пјаниц М, Цастано ВГ, Ким ЈБ, Салфати ЕЛ, Кундаје АБ, Бејерано Г, Асимес Т, Ианг Кс, Куертермоус Т.

Нурнберг СТ, Цхенг К, Раиесдана А, ет ал.

Беаудоин М, Гупта РМ, Вон ХХ, Ло КС, До Р, Хендерсон ЦА, Лавоие-Ст-Амоур Ц, Ланглоис С, Ривас Д, Лехоук С, Катхиресан С, Тардиф ЈЦ, Мусунуру К, Леттре Г.

Пу Кс, Ксиао К, Киецхл С, ет ал.

Бауер РЦ, Тохиама Ј, Цуи Ј, Цхенг Л, Ианг Ј, Зханг Кс, Оу К, Пасцхос ГК, Зхенг КСЛ, Пармацек МС, Радер ДЈ, Реилли МП.